血清成分復雜，雖含許多對細胞有利成分，也含有對細胞有害的成分。
使血清有幾個(gè)明顯的缺點(diǎn)：
【一】對大多數細胞，在體內狀態(tài)，血清不是它們接觸的生理學(xué)液體，只是在損傷愈合以及血液凝固過(guò)程中才接觸血清，因此使用血清有可能改變某種細胞在體內的正常狀態(tài)，血清可能促進(jìn)某些細胞的生長(cháng)（成纖維細胞）同時(shí)抑制另一類(lèi)細胞生長(cháng)（表皮細胞）。
【二】取材中可能帶入支原體、病毒，對細胞產(chǎn)生潛在影響，可能導致實(shí)驗失敗或實(shí)驗結果不可靠性。
【三】血清含一些對細胞產(chǎn)生毒性的物質(zhì)，如多胺氧化酶，能與來(lái)自高度繁殖細胞的多胺反應（如精胺、亞精胺）形成有細胞毒性作用的聚精胺。補體、抗體、細菌毒素等都會(huì )影響細胞生長(cháng)，甚至造成細胞死亡。    
【四】 動(dòng)物個(gè)體不同，血清產(chǎn)地、批號不同，每批質(zhì)量差異甚大，其成分不能保持一致。 
【五】血清的使用使得實(shí)驗和生產(chǎn)的標準化困難，其中的蛋白質(zhì)使得某些轉基因蛋白生物藥品生產(chǎn)中分離純化工作很難完成。
【六】大規模生產(chǎn)中，血清來(lái)源越來(lái)越困難，價(jià)格昂貴，是構成動(dòng)物細胞培養對生產(chǎn)成本的主要部分之一。